適用製品
トランスグルタミナーゼによるＩＰ３レセプターの修飾
目的
トランスグルタミナーゼ（ＴＧ）によるＩＰ↓３レセプター１（ＩＰ↓３Ｒ１）の生物活性の調節と疾患との相関に基づくこの疾患の治療剤のスクリーニング法を提供する。
効果
癌又は神経系において共に重要なタンパク質であるＴＧ２とＩＰ↓３Ｒ１とが相互作用して、これらのタンパク質が細胞内のＩＰ↓３Ｒ１生物活性の調節や細胞死を伴うオートファジーに関与するという知見に基づいており、癌、神経変性疾患などの特定の疾患の治療のために利用することができるという利点を提供する。
技術概要
細胞においてトランスグルタミナーゼ２（ＴＧ２）によってＩＰ↓３レセプター１（ＩＰ↓３Ｒ１）タンパク質のＣ末端側グルタミン残基を介するサブユニット間架橋を形成してＩＰ↓３Ｒ１生物活性を抑制してオートファジーを誘導して細胞の細胞死を引き起こすことを含む、細胞増殖の抑制方法である。疾患関連細胞又は疾患モデル非ヒト動物において、ＴＧ２によるＩＰ↓３Ｒ１タンパク質のＣ末端側グルタミン残基を介するサブユニット間架橋を指標にして該架橋によって引き起こされるオートファジーと該疾患との相関関係を測定し、さらにこの疾患がＩＰ↓３Ｒ１のサブユニット間架橋に起因するときにＴＧ２の阻害剤又は活性化剤を候補薬剤としてモデル非ヒト動物に投与して治療効果を調べることを含む、疾患の治療剤をスクリーニングする方法である。改良した電気泳動法を用いてＩＰ↓３Ｒ１における共有結合性修飾の状態をモニターし、ＩＰ↓３Ｒ１がＴＧ２の新規の基質であること、ＴＧ２は、テトラマーＩＰ↓３Ｒ１内の互いに近傍にある２つのサブユニットのＣ末端領域と調節ドメインとの間のサブユニット間アミド基転移又はＩＰ↓３Ｒ１のグルタミン残基の修飾を触媒して生物活性を抑制又は阻害する。
基本情報
開放特許情報
登録者情報
その他の情報
