目的
４分子のＮ−メチル−Ｌ−ロイシン、２分子のＤ−乳酸および２分子の３−フェニル−Ｄ−乳酸で構成されている環状オクタデプシペプチドＰＦ１０２２類を効率よく合成する方法において、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシンの代わりにＬ−ロイシンを含む環状デプシペプチドを合成後、一段階でＮ−メチル化することにより、ＰＦ１０２２類の合成工程を簡便なものとし、収率を大幅に改善する。
効果
ＰＦ１０２２類の製造工程を簡略化し、収率を大幅に改善して製造コストを低下させることができる。
技術概要
式Ｉ（図１）で表される鎖状保護デプシペプチドの保護基を除去し、得られた式ＩＩＩ（図３）で表される化合物を縮合剤の存在下、閉環させ、得られた式ＩＶ（図４）で表される化合物をメチル化させて、式ＩＩ（図２）で表される化合物を合成する方法である。各式中、Ｒ↓１↓〜↓４は、各々、同一または異なる置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。さらに、縮合剤としてビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドを使用し、メチル化方法として、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中でＣＨ↓３ＩとＡｇ↓２Ｏを使用する。式ＩＩで表されるＰＦ１０２２類において、環を構成する４つの窒素原子にそれぞれ結合したメチル基が水素原子に置換された環状デプシペプチドを前駆体として合成し、この前駆体をＮ−メチル化することによって、従来の方法であるＮ−メチルアミノ酸合成後に、段階的に伸長する方法と比較して製造工程を簡略化し、大幅に収率を改善する。
基本情報
開放特許情報
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登録者情報
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